Смерть его была тщательно спланирована Махидевран, первой женой Сулеймана. Она ненавидела Хюррем и всячески пыталась отомстить женщине, которая увела у нее любимого мужчину и причинила страдания ее сыну.
Мать Шахзаде Мустафы подослала к доверчивому Мехмету янычара Ильяза. Он втерся в доверие к наследнику престола, и однажды на тренировочном бое поранил Мехмета. Затем он предложил мазь для заживления глубоких ран, но вместо лекарства сына Хюррем ждали соскобы с гнойников умерших от инфекции людей.
Шахзаде заразился смертельной болезнью и умер в агонии.